Commentaire Transgene 30/06/2026

Lionel Labourdette, PhD

Un webinaire qui confirme la solidité des actifs technologiques de la plateforme myvac

Transgene a organisé hier un webinaire pour présenter son nouveau candidat vaccin TG4070 adressant les patients souffrant de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC/NSCLC). Cette visioconférence a permis de faire un état des lieux de la plateforme myvac dont le potentiel devient de plus en plus lisible.

L’oncologie exploitera encore de nombreuses années des traitements de « base » : chimiothérapies et désormais certaines immunothérapies qui ont pris une place importante dans le parcours de soins. La médecine personnalisée, et plus particulièrement les vaccins thérapeutiques élaborés à bases de néo antigènes, représente une voie très prometteuse qui doit réduire à terme le risque de récidive. Cette approche nécessite cependant de multiples compétences, challenge que Transgene est en mesure de relever.

Maîtrise et sécurisation de plusieurs étapes de la chaîne

La préparation d’un vaccin personnalisé nécessite un travail amont d’identification de mutation et/ou d’antigènes spécifiques de la tumeur (néo-antigènes). Sur la base du séquençage de l’ADN tumoral, disposer d’outils d’analyse des séquences et de prédiction de scores d’antigénicité est essentiel. Jusque-là, Transgene s’appuyait jusque-là sur l’expertise de son partenaire japonais NEC avec lequel il développe TG4050 dans sa première indication (cancer tête et cou, non induits par le HPV). Avec SNIPER, un algorithme développé en interne, Transgene dispose aujourd’hui d’un outil puissant exploitant l’IA, validé par comparaison avec d’autres solutions disponibles. Comme évoqué dans un commentaire précédent, cette « autonomie » vis-à-vis de NEC permet de garder 100% de la valeur d’un projet. Par diplomatie, le management n’a pas voulu dire comment SNIPER se positionnait en terme de prédictibilité/fiabilité par rapport à l’outil de NEC mais il est fort probable que SNIPER donne des résultats a minima équivalents à ceux obtenus par NEC en matière de prédiction de néo-antigènes (tests comparatifs possibles sur des biopsies de patients recrutés dans les essais de TG 4050).

Une fois les néo-antigènes identifiés, l’enjeu suivant est d’insérer les gènes de ces antigènes tumoraux dans le vecteur viral (MVA dans le cas présent). L’optimisation de l’agencement des séquences permet d’avoir une meilleure expression. Sur ce point, la société a développé un second outil précieux, VacDesignR, qui permet une insertion des gènes et la préparation de vecteurs les plus performants/efficaces.

Disposer d’un vecteur de qualité nécessite ensuite de maîtriser sa multiplication dans des conditions compatibles avec les exigences réglementaires (Good Manufacturing Procedures = GMP). Là encore, les équipes de Transgene ont optimisé l’étape de culture en développant une lignée cellulaire aviaire qui rend plus aisée la production de lots cliniques individualisés mais répondra également à des besoins à grande échelle. Ce dernier point est important car il existe une synergie « industrielle » autour de la plateforme MVA qui sera mobilisée pour la production à grande échelle de doses de vaccins contre le mpox (annonce récente du nouveau projet TG-MVA).

TG4070 : un candidat très prometteur pour la prise en charge des cancers précoces du poumon

Le Dr Girard, investigateur principal du développement clinique de TG4070 a présenté les besoins et les atouts de TG4070 dans la prise en charge de patients chez lesquels ont été diagnostiquées des masses tumorales au niveau des poumons. A l’instar de TG4050 dans le cancer tête et cou, TG4070 doit induire une réponse immunitaire prévenant la récidive post opératoire. Il est en effet essentiel de réséquer la masse tumorale préalablement. En association avec nivolumab, un inhibiteur de point de contrôle très couramment administré en oncologie (Opdivo de Bristol Myers Squibb), TG4070 doit permettre de maintenir une pression immunitaire contre d’éventuels foyers tumoraux et retarder de façon significative toute nouvelle flambée de cellules tumorales. Le concept est déjà en partie validé avec TG4050 dont les résultats de survie sans progression à 2 ans sont très encourageants (aucun cas de récidive). Les résultats à 3 ans seront communiqués dans le courant du troisième trimestre. La population ciblée dans l’étude à venir sont les patients ne répondant pas complètement aux traitements préopératoires de chimiothérapie et aux inhibiteurs de points de contrôle. Ces patients ont en effet les plus grandes chances de récidive, situation que TG4070 doit aider à mieux contrôler. L’étude prévoit de recruter 30 patients, 10 dans le bras contrôle « nivolumab seul » et 20 dans le bras recevant l’association « TG4070 + nivolumab ». La tolérance est sans surprise le premier critère d’évaluation car il s’agit d’une Phase I. Le critère secondaire clé sera la survie sans évènement (EFS = Event free Survival) à 18 mois, donnée qui retiendra toute notre attention car nous aurons des premiers éléments sur un bénéfice possible de TG 4070. L’étude sera menée dans 5 centres français, dont l’expertise en oncologie est reconnue (Institut Curie à Paris, APH Marseille, Oncopole de Toulouse, les CHU de Rennes et Strasbourg).

En résumé, une visioconférence intéressante qui dévoile les dessous du nouveau projet de TG4070. Au-delà des essais cliniques, Transgene a investi en R&D pour disposer aujourd’hui d’un véritable arsenal technologique lui permettant d’être très bien placé dans la course aux traitements d’immunothérapie du cancer par voie vaccinale. Le chemin est encore long car les essais en oncologie s’inscrivent dans la durée. Le prochain grand rendez-vous reste les données à 3 ans de TG4050 qui seront dévoilés dans quelques semaines.

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